近日，我校中藥學院劉閏平教授團隊構建基于自噬調節開發腫瘤免疫納米治療新策略，相關研究結果以“A novel tri-functional liposome re-educates “cold tumor” and abrogates tumor growth by synergizing autophagy inhibition and PD-L1 blockade”為題發表在Advanced Healthcare Materials雜志上。中藥學院博士生周菲為論文第一作者，劉潤平教授為論文通訊作者。
該研究不僅證明了抑制自噬以促進腫瘤“冷轉熱”的概念，而且提出了一種新的三功能脂質體系統DOX-SAR405-JY4LIPO，克服了目前治療方法的不足。同時，本靶向治療策略的建立成功驗證了自噬抑制與腫瘤免疫協同作用的新概念，為后續基于中藥來源天然自噬抑制劑的抗腫瘤應用方案開發指明了創新方向。研究得到了國家自然科學基金青年項目和北京市科技新星項目等經費支持。
癌癥仍是目前嚴重威脅人類生命和健康的重大疾病之一，縱觀人類與癌癥抗爭的歷史，抗癌療法也經歷了不斷的發展和變革。從早期的放化療，到后面針對腫瘤中特異或高表達的靶點蛋白提出的靶向療法，到最新提出的腫瘤免疫治療策略如PD1單抗，PD-L1單抗等藥物，治療效果取得了顯著的改善。但是目前腫瘤免疫治療只有少數患者能從中受益，其原因之一就是腫瘤部位的免疫浸潤不足以及較強的免疫抑制微環境，嚴重抑制了現有的免疫治療策略。因此，促進腫瘤“冷轉熱”是指將腫瘤微環境中淋巴細胞低水平浸潤的腫瘤轉為淋巴細胞高水平浸潤的腫瘤，進而提升腫瘤免疫治療的響應性。
SAR405是一種高度特異性的VPS34抑制劑，被認為是一種通過抑制自噬將“冷腫瘤”轉化為“熱腫瘤”的潛在有效手段。我校中藥學院劉潤平教授團隊建立了雙包載ICD誘導藥物阿霉素和SAR405的脂質體，并在脂質體表面連接上前期自主設計篩選的PD-L1靶向多肽JY4，可有效實現對DOX-SAR405-JY4LIPO的腫瘤靶向遞送。在肺癌同種移植小鼠模型中，DOX-SAR405-JY4LIPO通過促進SAR405和DOX的腫瘤富集，依托于DOX誘導免疫原性細胞死亡和SAR405介導的趨化因子（CCL5和CXCL10）上調的協同作用，有效增加了腫瘤中毒性淋巴細胞的浸潤，促進了腫瘤的“冷轉熱”。與此同時，在原位肺癌轉移瘤小鼠模型和小鼠腫瘤復發模型中，DOX-SAR405-JY4LIPO通過對免疫抑制腫瘤微環境的作用，有效抑制了腫瘤的生長、轉移和復發，促進了相關免疫記憶細胞的激活。
