在新冠肺炎疫情期間，熊去氧膽酸（UDCA）被證明抑制新冠肺炎病毒受體ACE2的表達，在體外、體內和離體灌注的人肺和肝中降低對新型冠狀病毒感染的易感性。這引發了研究者對含有動物膽汁或膽結石的中藥（如熊膽、牛黃）以及它們的主要活性成分膽汁酸的抗病毒功能再評價，以及其免疫調控機制的重新思考。膽源中藥是以動物膽囊、膽汁或膽結石為原料的中藥材，包括熊膽、豬膽、牛黃等，其具有清熱解毒、清肝明目功效。然而，膽汁酸類及膽源中藥對抗病毒天然免疫調控的作用及機制仍不明晰，限制了相關藥物藥用價值的提升。北京中醫藥大學徐安龍、王遙教授團隊對此開展研究，并在中科院一區Top期刊Acta Pharmaceutica Sinica B發表題為“Suppressing FXR promotes antiviral effects of bile acids via enhancing the interferon transcription”的研究論文，該論文被遴選為正封文章。
研究人員首先觀察到在無血清培養基中，膽汁酸CDCA與熊膽粉（BBP）的抗病毒活性顯著優于其在含血清培養基中的作用，提示血清中的膽酸成分可能限制CDCA和BBP的抗病毒活性，并進一步揭示細胞核內的膽汁酸受體FXR是限制膽類中藥及膽汁酸抗病毒藥效的關鍵因子。他們再通過生物化學與細胞生物學的研究方法，證明FXR負向調控I型干擾素通路，FXR通過與IRF3直接相互作用抑制IRF3轉錄活性，降低I型干擾素下游信號激活和抗病毒干擾素刺激基因（ISGs）表達。他們最后分別在細胞和動物水平驗證FXR表達缺失和使用FXR抑制劑促進I型干擾素信號激活，進而有效提升CDCA與膽粉的抗病毒感染作用。
該研究以膽汁酸調控抗病毒天然免疫這一免疫學機制為切入點，闡明抑制膽汁酸受體FXR是促進宿主抗病毒天然免疫激活的新藥理機制，為從免疫代謝角度闡釋膽源中藥“清熱解毒”功效提供了現代科學的療效機制。北京中醫藥大學生命科學學院2021級博士研究生梁雪等為該論文的第一作者，北京中醫藥大學徐安龍教授、王遙教授為本文的共同通訊作者。該工作得到了國家自然科學基金、北京市自然科學基金、北京市科技新星計劃及中華中醫藥學會青年人才托舉工程等項目的支持。
全文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383524001837