天麻為蘭科植物天麻（Gastrodia elata Bl.）的干燥塊莖，具有息風止痙、平抑肝陽、祛風通絡的功效，現代藥理研究發現天麻對中樞神經系統疾病的預防與治療有有益作用。如今全球近百個國家已跨入老齡化社會，阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）是一種在老齡人群中易發的進行性認知和行為障礙的神經退行性疾病，病因復雜且目前尚無特效藥。天麻中主要化學成分有酚類、多糖類、甾醇類和有機酸類等，近年來的研究發現天麻中的一些成分具有抗AD潛力，但具體的作用機制還不明確。近日，北京中醫藥大學中藥學院孫志蓉教授團隊揭示了天麻中酚類小分子化合物天麻素干預阿爾茨海默病的作用機制。課題組前期在天麻素降糖作用的研究中發現，天麻素可減少胰島素受體的泛素化，起到改善胰島素抵抗來治療2型糖尿病的作用，研究結果為天麻素與泛素化相關蛋白結合的研究奠定了基礎，進一步探討天麻素對Aβ40誘導的BEND.3細胞轉運與屏障功能及P-gp表達的影響，明確了天麻素具有改善體外細胞膜上P-gp轉運功能來減少Aβ沉積的作用，并以泛素化相關蛋白為篩選對象，利用分子對接、分子動力學模擬和MST實驗佐證，明確了天麻素抑制P-gp泛素化的作用靶點是FBXO15蛋白，通過APP/PS1雙轉基因AD小鼠模型實驗，證明了天麻素能呈劑量依賴性增強APP/PS1小鼠海馬區和皮層區P-gp的表達，增加神經元數量，減少Aβ40和Aβ42的沉積，從而有效改善小鼠記憶與認知功能，該研究綜合利用RNAi、CO-IP、WB與IF等實驗技術，闡明了天麻素可通過與泛素化相關蛋白FBXO15的相互作用，來抑制P-gp的泛素化，進而增加P-gp表達水平和轉運活性，使腦組織中的Aβ轉運入血液中從而發揮抗AD作用，研究結果為天麻在干預AD上的開發利用提供了研究基礎。
以上研究結果以“Gastrodin reduces Aβ brain levels in an Alzheimer's disease mouse model by inhibiting P-glycoprotein ubiquitination”為題發表在Phytomedicine(一區TOP期刊，IF 6.7)上。中藥學院博士研究生朱成豪為論文第一作者，孫志蓉教授為通訊作者，該研究得到了國家中藥材產業技術體系項目和陜西寧強縣科技攻關項目的資助。