近日，生命科學學院李曉驕陽教授課題組在International Journal of Biological Sciences雜志上發(fā)表了題為 “SGK1 aggravates idiopathic pulmonary fibrosis by triggering H3k27ac-mediated macrophage reprogramming and disturbing immune homeostasis”的學術(shù)論文。該研究結(jié)合臨床數(shù)據(jù)、動物測序結(jié)果和各種體內(nèi)外分子生物學實驗，對血清和糖皮質(zhì)激素誘導的激酶1（SGK1）在特發(fā)性肺纖維化（IPF）發(fā)病機制中的關(guān)鍵作用進行闡明，證明SGK1通過激活GSK3β-TIP60-H3K27ac軸誘導巨噬細胞重新編程，從而進一步促進Th17募集和人肺成纖維細胞（HPF）分化，最終促進IPF進展。李曉驕陽教授為該文章共同通訊作者，課題組在讀博士吳建芝為共同第一作者。
在這篇文章中，課題組重點關(guān)注IPF，其特征是纖維化基質(zhì)沉積和不可逆的異常組織重塑，導致最終的呼吸衰竭。它們的作用機制與巨噬細胞的積累和激活以及紊亂的免疫環(huán)境有關(guān)。然而，這些活化的巨噬細胞是否以及如何影響肺纖維化的發(fā)病機制仍然未知。本研究發(fā)現(xiàn)SGK1在肺纖維化患者和相關(guān)小鼠模型的肺中高度增加，并與該疾病的組織學特征呈正相關(guān)。此外，課題組進行了博來霉素（BLM）和脂多糖（LPS）誘導的小鼠模型以模擬臨床IPF的病理特征和發(fā)病機制，研究SGK1是否以及如何影響受損免疫微環(huán)境中巨噬細胞的表型以促進IPF。在此，課題組發(fā)現(xiàn)SGK1通過激活GSK3β-TIP60-H3K27ac信號誘導巨噬細胞從M1型重編程為M2型，從而釋放趨化因子（C-C基序）配體9（CCL9）來募集免疫Th17細胞，并分泌TGF-β來刺激成纖維細胞活化，協(xié)同干擾免疫穩(wěn)態(tài)并促進IPF進展。課題組的研究以巨噬細胞為切入點，深入剖析IPF的病因和發(fā)病機制，進一步為開發(fā)以SGK1為代表的潛在新型靶向藥物提供了見解。
International Journal of Biological Sciences現(xiàn)屬于Ivyspring國際出版社，主要收錄生物化學、分子生物、醫(yī)學和生命科學相關(guān)的基礎研究論文。
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